Iris IV ScStr - História

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Iris IV

(ScStr: 1.923; 1. 321'0 "; b. 39'0"; dr. 24'0 "; s. 10 k .; cpl. 124; a. Nenhum)

O quarto Iris foi construído em 1885 por A. Leslie & Co., Newcastle, Inglaterra, e foi comprado pela Marinha da AIiami Steamship Co. em 25 de maio de 1898 para o serviço na Guerra Hispano-Americana. No entanto, o recondicionamento e a conversão para um navio de destilação não foram concluídos até o fim das operações ativas contra a Espanha. Íris comissionada no Estaleiro da Marinha de Norfolk em 11 de agosto de 1898, com o tenente Arthur B. Connor no comando.

O navio de destilação partiu de Norfolk em 31 de agosto e chegou a Montauk Point N.Y., em 5 de setembro. Ela partiu do porto de Nova York em 11 de outubro para as ilhas Filipinas, chegando em 3Ianila em 18 de março de 1899. Ela atuou como um navio de serviço público geral para o Esquadrão Asiático nas Filipinas durante a ocupação das ilhas e durante a insurreição subsequente. Ela descomissionou para reparos em Hong Kong em 31 de janeiro de 1900 e retomou o serviço em maio.

Iris navegou de volta para casa no outono de 1903, chegando a São Francisco em 13 de novembro e descomissionando no Mare Island Navy Yard em 18 de dezembro. Ela foi revisada lá e colocada em serviço como mineiro para o Esquadrão Asiático. Pelos próximos 5 anos, ela abasteceu navios dos Estados Unidos no Oriente.

Ela partiu de Manila em 20 de maio de 1909 para São Francisco, onde foi convertida em um navio torpedeiro. Ela foi colocada fora de serviço em 15 de outubro e desativada no mesmo dia. Durante os anos seguintes, ela serviu como navio-mãe para a frota de torpedos do Pacífico operando na costa oeste dos Estados Unidos.

No outono de 1915, a desordem no México ameaçou os cidadãos e os interesses americanos. Iris chegou a Topolobampo, México, em 9 de dezembro, para começar a patrulhar a costa mexicana. Ela permaneceu na área pronta para agir em caso de qualquer emergência até partir de I, a Paz, México, 30 de janeiro de 1916. Ela chegou a San Diego, Califórnia em 4 de fevereiro e começou a trabalhar no reboque de alvos no sul da Califórnia.

Dois meses depois, Iris foi mandada para São Francisco. Depois de chegar em 16 de abril, ela descomissionou na Ilha Maré em 2 de maio de 1916. Iris foi transferida para a USSB em 3 de maio de 1917.

Coordenação e Química Organometálica

8.11.2 Classificação das reações ET: esfera externa, esfera interna, transferência de íons, transferência de prótons e quebra de ligação catalítica e não catalítica

As reações de ET em solventes polares estão sempre associadas à reorganização molecular interna ou relacionada ao solvente. 2 De fato, as flutuações térmicas na reorganização das ligações da própria molécula ou de sua esfera de solvatação são os fatores-chave na determinação da barreira de ativação associada à ET. Essa ideia foi formulada quantitativamente por Marcus, 3 e quase simultaneamente por Levich e Dogonadze 4, 5 na década de 1950. No entanto, em muitas reações ET, ocorre mais do que apenas a reorganização de solvente ou ligante. As ligações podem quebrar e novas ligações podem se formar, geralmente na presença de um catalisador. Além disso, em muitos casos práticos em que a reação ET ocorre em água ou outros solventes próticos, ET é frequentemente acompanhada por transferência de prótons (PT). Antes de qualquer discussão detalhada de casos específicos, é útil classificar os diferentes tipos de reações redox e discutir brevemente sua modelagem teórica. 2 Esta seção fornece a classificação; a próxima seção fornece uma visão geral sucinta dos conceitos teóricos relevantes.

Para o resto deste capítulo, os termos 'esfera externa' para a esfera de solvatação e 'esfera interna' para todos os modos intermoleculares que se reorganizam durante o ET são usados. Esses dois tipos de reações extraterrestres são retratados em forma de desenho animado em Figura 1 (a) e 1 (b) . Qualquer evento de ET acomodado pela interação com um catalisador (sólido ou molecular) será referido como ET catalítico. Observe que em parte da literatura sobre eletroquímica e química inorgânica, ET catalítico é referido como "esfera interna", mas para o propósito deste capítulo será útil distinguir claramente entre ET "esfera interna" e "catalítica". A reorganização dentro da esfera interna pode ser tal que os ligantes se dissociam, ou mesmo a molécula reagente se dissocia, sem uma forte interação com um catalisador. Essas reações serão chamadas de transferência de elétrons de quebra de ligação (BBET). Um exemplo típico é retratado em Figura 1 (e) . Outro tipo de reação de transferência de elétron ou carga que é frequentemente encontrada, especialmente em eletroquímica de superfície, é aquela em que o estado inicial ou final da reação está ligado à superfície do eletrodo ( Figura 1 (c) ) Tal adsorção ou descarga de íons será referida como "transferência de íons", a eletrodeposição de íons de metal em uma superfície é um exemplo típico. Algo relacionado à transferência de íons está o PT, onde o próton pode se ligar ao catalisador ou ao reagente e pode ou não ser combinado com ET. Figura 1 (d) ilustra uma situação típica onde ET e PT acontecem simultaneamente, com um dos estados ligados ao catalisador ou à superfície do eletrodo. As reações catalíticas de interesse no capítulo geralmente envolvem ET, íon e / ou PT, bem como quebra de ligação. Eles são reações ET de várias etapas envolvendo intermediários catalíticos, conforme ilustrado em Figura 1 (f) .

Figura 1 . Ilustrações semelhantes a desenhos animados de: (a) transferência de elétrons de esfera externa (b) transferência de elétrons de esfera interna (c) transferência de íons (d) transferência de elétrons de prótons (e) transferência de elétrons de quebra de ligação e (f) quebra de ligação catalítica transferência de elétrons.

Os desenhos das reações de ET, conforme mostrado em figura 1 estão todos ocorrendo em um eletrodo ('ET heterogêneo'). O eletrodo pode ser substituído por outro parceiro redox para ilustrar "ET homogêneo". No caso de ET catalítica homogênea, o eletrodo pode ser substituído por um catalisador molecular, mas outro par redox ainda é necessário para aceitar ou doar os elétrons para a reação redox que está sendo catalisada.

Causas

O fluido é drenado do olho por um sistema de canais. Esses canais vivem em uma malha de tecido entre a íris (a parte colorida do olho) e a córnea (a camada externa transparente).

Quando a íris e a córnea se aproximam, "fecha o ângulo" entre elas. Quando isso acontece de repente, é chamado de ataque agudo e é muito doloroso.

O glaucoma agudo de ângulo fechado bloqueia completamente seus canais. Isso impede que o fluido flua através deles, como um pedaço de papel deslizando sobre o ralo de uma pia. A pressão que se acumula pode danificar seu nervo óptico. Se você não tratar o problema com rapidez suficiente, pode perder completamente a visão.

Contínuo

Você pode ter um ataque de glaucoma de ângulo fechado se tiver sistemas de drenagem estreitos e seus olhos dilatarem (a pupila fica maior) muito ou muito rapidamente. Isso normalmente pode acontecer quando você:

• Vá para uma sala escura
• Pegue gotas que dilatam seus olhos
• Estão animados ou estressados
• Tome certos medicamentos, como antidepressivos, medicamentos para resfriado ou anti-histamínicos

Algumas condições de saúde também podem causar glaucoma de ângulo fechado:

As mulheres têm 2 a 4 vezes mais probabilidade de contraí-lo do que os homens. Você também terá mais chances de ter se:

• Ter uma história familiar disso
• Use medicamentos que dilatam suas pupilas
• Use outros medicamentos que fazem com que sua íris e córnea se unam, como sulfonamidas, topiramato ou fenotiazinas

Se você tem glaucoma de ângulo fechado agudo em um olho, também é mais provável que o tenha no outro.

Métodos

Descrevemos o desenho do ensaio anteriormente. 3 Em resumo, os pacientes elegíveis tinham de 18 a 70 anos de idade e não tinham tratamento prévio (exceto com hidroxiureia ou anagrelida), LMC Ph-positiva na fase crônica que havia sido diagnosticada 6 meses antes da entrada no estudo. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber imatinibe (em uma dose oral de 400 mg por dia) ou interferon alfa (administrado por via subcutânea em uma dose de 5 milhões de UI por metro quadrado de área de superfície corporal diariamente) mais citarabina (administrada por via subcutânea por 10 dias a cada mês a uma dose de 20 mg por metro quadrado diariamente) (ver o protocolo, disponível com o texto completo deste artigo em NEJM.org).

O cruzamento foi permitido por falta de resposta (definido como nenhuma resposta hematológica completa em 6 meses ou nenhuma resposta citogenética importante em 12 meses. As definições de resposta são fornecidas na seção Métodos no Apêndice Suplementar, disponível em NEJM.org), progressão da doença (branco- contagem de células, & gt20 × 10 9 por litro), perda de resposta hematológica completa ou resposta citogenética importante, efeitos colaterais inaceitáveis ​​ou relutância em continuar a tomar interferon alfa mais citarabina após a divulgação dos resultados do ensaio. Após 7 anos, o julgamento foi estendido apenas para imatinibe. Os pacientes no grupo que recebeu interferon alfa mais citarabina eram elegíveis para continuar no estudo se passassem para o imatinibe.

Estas são emergências oculares. Eles podem ser tão graves que danificam a célula-tronco límbica pluripotente, levando à opacificação e neovascularização da córnea e a cicatrizes extensas.

Queimaduras de ácido

Os ácidos precipitam a proteína do tecido, criando uma barreira para maior penetração ocular, de modo que tendem a ser menos graves do que as lesões alcalinas. Uma exceção é o ácido fluorídrico (usado no polimento de vidro), que passa rapidamente pelas membranas celulares e entra na câmara anterior do olho, onde reage com o colágeno e causa um rápido aumento da pressão intraocular.

• As causas comuns de lesão por ácido são: ácido sulfúrico (baterias de carro), ácido sulfúrico (alvejante), ácido acético (vinagre), ácido clorídrico (piscinas) e ácido fluorídrico (polimento de vidro).

Queimaduras de álcali

As queimaduras por álcalis são geralmente mais graves e causam lesões oculares penetrantes. Eles causam danos à córnea por alteração do pH, ulceração, defeitos de proteólise e síntese de colágeno. Os álcalis são lipofílicos e penetram no olho muito mais rapidamente do que os ácidos. Eles podem se depositar rapidamente nos tecidos da superfície ocular, levando à saponificação. A resposta inflamatória do tecido danificado leva a mais danos. O álcali pode penetrar na câmara anterior, causando a formação de catarata e danos ao corpo ciliar e à rede trabecular.

• As causas comuns de lesão por álcali são: amônia (fertilizantes, refrigerantes), hidróxido de potássio (potássio), hidróxido de sódio (produtos de limpeza de ralos, airbags de automóveis), hidróxido de magnésio (faíscas, foguetes) e soda cáustica (gesso, argamassa, cimento, cal). O aerossol alcalino nos airbags do carro pode ser liberado mesmo que o saco não se rompa.

Apresentação

• Dor, embaçamento, fotofobia, sensação de corpo estranho.
• Blefaroespasmo, olhos vermelhos, córnea turva. NB: o olho pode não ficar vermelho se uma queimadura grave causar isquemia dos vasos conjuntivais.

Gestão [10]

Uma queimadura química precisa de irrigação urgente antes de uma pausa para história ou exame. Gerenciar imediatamente, usando três "I" s: IRRIGATE, IRRIGATE e IRRIGATE. Este pode ser o fator mais importante na determinação do resultado visual.

• A irrigação abundante é crucial usando soro fisiológico isotônico ou solução de lactato de ringer (se não tiver nenhum, use água).
• Os colírios de anestésico local podem ser necessários para permitir a abertura dos olhos para irrigação.
• 20 L ou mais podem ser necessários para alterar o pH para níveis fisiológicos.
• O teste de pH deve ser feito - o pH normal do olho é 7,4. Assim que o pH for neutralizado, o olho pode ser examinado e o paciente transferido para cuidados especializados.
• Se o produto químico contiver partículas, as tampas devem ser espalhadas amplamente, a irrigação deve ser continuada e um cotonete usado para retirar as partículas.
• Se você precisar de anestésico tópico para ajudar a manter o olho aberto, adicione uma gota a cada cinco minutos (pois isso também será removido pela lavagem).
• Se água não estéril for o único líquido disponível, ela deve ser usada.
• Encaminhe o paciente com urgência enquanto continua a irrigação.
• Durante a irrigação, obtenha o histórico, incluindo o produto químico usado e qualquer lesão térmica ou de explosão (que pode causar CE penetrantes, bem como queimaduras). Informações específicas sobre venenos estão disponíveis no Serviço Nacional de Informações sobre Venenos.

Como irrigar após lesão ocular química

• São necessários vários sacos de soro fisiológico, um conjunto de doação e toalhas.
• Sente o paciente perto de uma pia. Instile gotas anestésicas e incline suavemente a cabeça do paciente para trás de forma que ele a segure sobre a borda da pia, explicando o que você vai fazer (isso é fácil de esquecer na pressa - a irrigação pode ser desagradável nos primeiros momentos, até que um fluxo constante seja alcançado).
• Remova as lentes de contato, se houver [6].
• Use um saco de 500 ml de soro fisiológico e esvazie-o no saco conjuntival, usando um irrigador específico se você tiver um - ou por meio de um conjunto de administração padrão (corte a extremidade do tubo se necessário para fornecer o fluido mais rapidamente).
• Certifique-se de que os fórnices superior e inferior são irrigados. Como um guia aproximado, verifique o pH entre as trocas de bolsa.
• Você vai precisar de vários sacos, o volume necessário para atingir um pH neutro varia, mas pode ser de até 20 L em casos graves, particularmente quando os álcalis estão envolvidos.
• Continue por 15-30 minutos pelo menos, verificando o pH a cada cinco minutos ou mais.
• Após a irrigação, a acuidade deve ser registrada e a superfície do olho corada para procurar defeitos epiteliais.
• Observe que as lesões por gás CS são tratadas de forma diferente de outras lesões oculares químicas, soprando ar frio sobre os olhos (consulte 'Lesões por pulverização dissuasiva', abaixo).

Gestão adicional

• O tratamento da fase aguda inclui um antibiótico tópico de amplo espectro e terapia cicloplégica e anti-glaucoma. São utilizadas várias terapias para promover a reepitelização, apoiar a reparação e controlar a inflamação, incluindo substitutos da lágrima, ácido ascórbico ou cítrico e acetilcisteína e lentes de contacto gelatinosas para ligaduras. Os esteróides são usados ​​com cautela.
• Após a lesão química, o objetivo é restaurar a superfície ocular normal e a clareza. Se houver cicatriz corneana extensa, o desbridamento cirúrgico, o enxerto de células-tronco límbicas, o transplante de membrana amniótica e a ceratoprótese podem ajudar a restaurar a visão.

Gerenciando o paciente de ângulo estreito

Atualmente, a maioria dos médicos usa uma combinação de argônio e laser Nd: YAG para iridotomias a laser periféricas, especialmente em íris escuras e espessas. Essa abordagem consiste em afinar a área-alvo com o feixe de argônio e, em seguida, usar o laser Nd: YAG para abrir o orifício na íris.

É uma boa ideia pré-tratar o paciente com um alfa-agonista como a brimonidina para ajudar a evitar picos de PIO pós-operatórios. Também recomendamos o pré-tratamento do paciente com uma gota de pilocarpina 1-2% para contrair a pupila e esticar a íris. Colocar a iridotomia em 11 ou 1 hora geralmente é útil colocar o orifício da iridotomia diretamente às 12 horas pode fazer com que a visão do cirurgião seja inadvertidamente obstruída por bolhas que se formam durante o procedimento.

A posição da pálpebra também é crucial, pois o cirurgião gostaria que a iridotomia fosse posicionada superiormente o suficiente para que o orifício fosse coberto pela pálpebra superior. Um evento adverso que os especialistas em glaucoma temem muito após a iridotomia a laser profilática é o fantasma ou imagem dupla resultante da tampa que não cobre totalmente o orifício da iridotomia.

As principais complicações associadas à iridotomia a laser são catarata, picos de PIO, inflamação transitória significativa e imagens fantasmas.

& # 8226 Configurações do laser. A faixa de poderes do laser de argônio difere dependendo do método aplicado (isto é, técnica de diluição ou punção). Para a técnica de punção, a maioria dos praticantes usa entre 800 e 1.200 mW, com duração de 0,1 a 0,2 segundos. Para a técnica de diluição, potências menores e maior duração são necessárias, geralmente 200-400 mW por 0,2 a 0,5 segundos.

O intervalo empregado com o laser Nd: YAG depende se o tecido da íris já foi afinado ou não com o laser de argônio. A maioria dos médicos usa entre 3-7 mJ e um ou dois pulsos (potências menores de 4-5 mJ são usadas se o tecido da íris já tiver sido diluído com o laser de argônio).

Após o procedimento, a maioria dos médicos verifica novamente a PIO em uma hora para descartar um pico de PIO. Se isso ocorrer, deve ser tratado com terapia médica e, em raras ocasiões, cirurgia. Finalmente, prescreva um esteróide tópico nos primeiros dias depois para aliviar qualquer inflamação leve. 1 Um curso pós-operatório de um alfa-agonista continuará a proteção contra picos de pressão.

Fenton Autumn Acorns Bowl

Esta tigela de bolotas de outono cor de calêndula foi feita por Fenton, que é um dos nomes mais prolíficos em vidro americano. Calêndula é uma das cores de vidro de carnaval mais comuns.

O vidro de carnaval de Fenton foi inicialmente comercializado como o "sortimento iridescente do pôr do sol dourado" em catálogos. Em 1907, quando essas peças foram vendidas pela primeira vez, custavam 85 centavos. Uma tigela de bolotas de outono de Fenton custa em média cerca de US $ 65. Você pode encontrar algumas vendas por até $ 150. Espécimes anteriores de Fenton, até 1920, podem ter um preço alto.

A onda de carnaval de vidro nos Estados Unidos continuou por 10 anos (1908 a cerca de 1918). Quando o mercado de taças de carnaval despencou na década de 1920, as taças de carnaval de qualidade inferior foram distribuídas como prêmios nos carnavais.

A Fenton foi uma empresa familiar operando de 1905 a 2011. Ela fabricava vidros para carnaval em muitas cores diferentes.

Antecedentes e primeiros anos de reinado

A família de Ramsés, de origem não real, chegou ao poder algumas décadas após o reinado do reformador religioso Akhenaton (Amenhotep IV, 1353-36 aC) e começou a restaurar o poder egípcio na Ásia, que havia declinado sob Akhenaton e seu sucessor, Tutancâmon. O pai de Ramsés, Seti I, subjugou uma série de príncipes rebeldes na Palestina e no sul da Síria e travou guerra contra os hititas da Anatólia a fim de recuperar as províncias do norte que, durante os recentes problemas, passaram do controle egípcio para o hitita. Seti obteve algum sucesso contra os hititas no início, mas seus ganhos foram apenas temporários, pois no final de seu reinado o inimigo estava firmemente estabelecido no rio Orontes em Kadesh, uma forte fortaleza defendida pelo rio, que se tornou a chave para sua fronteira sul.

Durante seu reinado, Seti deu ao príncipe herdeiro Ramsés, o futuro Ramsés II, um status especial como regente. Seti forneceu-lhe uma família real e um harém, e o jovem príncipe acompanhou seu pai em suas campanhas, de modo que, quando chegou a governar sozinho, já tinha experiência de realeza e de guerra. É digno de nota que Ramsés foi designado como sucessor em uma idade incomumente jovem, como que para garantir que ele iria de fato suceder ao trono. Ele se classificou como capitão do exército quando ainda tinha apenas 10 anos de idade, sua posição certamente deve ter sido honorífica, embora ele possa muito bem ter recebido treinamento militar.

Como a casa de sua família ficava no delta do rio Nilo, e a fim de ter uma base conveniente para campanhas na Ásia, Ramses construiu para si uma cidade residencial em escala real chamada Per Ramessu ("Casa de Ramses" bíblico Raamses), que era famosa pelo belo traçado, com jardins, pomares e águas agradáveis. Cada um de seus quatro quadrantes tinha sua própria divindade presidente: Amon no oeste, Seth no sul, a deusa real naja, Wadjet, no norte e, significativamente, a deusa síria Astarte no leste. Uma moda de divindades asiáticas havia crescido no Egito, e o próprio Ramsés tinha tendências distintas nessa direção.

O primeiro ato público de Ramsés após sua ascensão ao governo único foi visitar Tebas, a capital do sul, para o grande festival religioso de Opet, quando o deus Amon de Karnak fez uma visita oficial em sua barcaça cerimonial ao Templo de Luxor. Ao retornar para sua casa no norte, o rei interrompeu sua viagem em Abydos para adorar Osíris e providenciar a retomada das obras do grande templo ali fundado por seu pai, que havia sido interrompido pela morte do velho rei. Ele também aproveitou a oportunidade para nomear como o novo sumo sacerdote de Amon em Tebas um homem chamado Nebwenenef, sumo sacerdote de Anhur nas proximidades de This (Thinis).

Iris IV ScStr - História

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Terapia médica

Os medicamentos usados ​​atualmente para tratar o glaucoma atuam diminuindo a pressão intraocular por dois mecanismos principais 1) reduzindo a produção do humor aquoso e / ou 2) aumentando o fluxo do humor aquoso.

Medicamentos que suprimem a produção de humor aquoso

Bloqueadores beta

Mecanismo de ação

Abaixe a PIO suprimindo a produção de humor aquoso. Eles inibem a síntese de monofosfato de adenosina cíclico (c-AMP) no epitélio ciliar e levam à diminuição da secreção aquosa.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais oculares dos betabloqueadores tópicos são menores e incluem queimação e diminuição da sensação na córnea. Os efeitos colaterais sistêmicos podem ser mais graves. Eles incluem bradicardia, arritmia, insuficiência cardíaca, bloqueio cardíaco, síncope, broncoespasmo ou obstrução das vias aéreas, efeitos no sistema nervoso central (depressão, fraqueza, fadiga ou alucinações), impotência e elevação dos níveis de colesterol no sangue. Demonstrou-se que os beta-bloqueadores tópicos diminuem o HDL e aumentam o colesterol. Os diabéticos podem apresentar tolerância reduzida à glicose e os sinais e sintomas de hipoglicemia podem ser mascarados. Os betabloqueadores podem agravar a miastenia gravis e a retirada abrupta pode exacerbar os sintomas de hipertireoidismo. O antagonista seletivo de beta-1, betaxolol, tem menos efeitos colaterais pulmonares.

Agonistas Adrenérgicos

Mecanismo de ação

Abaixe a PIO por meio da supressão aquosa mediada por alfa 2 agonista e um mecanismo secundário que aumenta o fluxo aquoso.

• Os agonistas adrenérgicos não seletivos, como a epinefrina, reduzem a PIO por vários mecanismos diferentes. Inicialmente, um efeito vasoconstritor diminui a produção aquosa e a síntese de c-AMP aumenta a facilidade de escoamento.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais oculares incluem conjuntivite folicular, queimação, hiperemia reativa, depósitos de adrenocromo, midríase, maculopatia em olhos afácicos, dano endotelial da córnea e hipóxia ocular. Os efeitos colaterais sistêmicos incluem hipertensão, taquicardia e arritmia. Dipivefrin é um pró-fármaco que é hidrolisado em epinefrina à medida que atravessa a córnea. Tem significativamente menos efeitos colaterais sistêmicos do que a epinefrina. Os potenciais efeitos colaterais dos agonistas adrenérgicos não seletivos levaram ao declínio de seu uso.

Agonistas adrenérgicos seletivos

• incluem apraclonidina e brimonidina (0,1-0,2%) & # 160, com a última tendo muito maior seletividade no receptor alfa 2.

A brimonidina (0,1-0,2%) parece também aumentar o fluxo uveoscleral e diminuir a PIO em cerca de 26%.

Efeitos colaterais de agonistas adrenérgicos seletivos

Os efeitos colaterais oculares comuns incluem dermatite de contato (40% com apraclonidina, & lt 15% para brimonidina e & lt0,2% para brimonidina-Purite), conjuntivite folicular, retração da pálpebra, midríase e branqueamento conjuntival. Sistemicamente, eles podem causar dor de cabeça, boca seca, fadiga, bradicardia e hipotensão. O uso prolongado de apraclonidina tópica está frequentemente associado a alergia e taquifilaxia. O uso de brimonidina & # 160é contra-indicado & # 160 em bebês e crianças pequenas (especialmente aquelas com baixo peso corporal) devido a um aumento do risco de sonolência, hipotensão, convulsões e apneia, que se acredita ser devido ao aumento da penetração da droga no SNC secundária a alta lipofilicidade. Geralmente, a brimonidina parece produzir menos efeitos colaterais oculares do que a apraclonidina.

Inibidores da anidrase carbônica (CAI)

Mecanismo de ação

Abaixe a PIO diminuindo a produção de água pela atividade antagonista direta na anidrase carbônica epitelial ciliar. Mais de 90% da atividade da enzima epitelial ciliar precisa ser abolida para diminuir a produção aquosa e diminuir a PIO. CAI sistêmico inclui acetazolamida (Diamox) e metazolamida (Neptazane). Os CAIs tópicos incluem brinzolamida 1% (Azopt) e dorzolamida 2% (Trusopt). Uma redução de 14-17% na PIO é observada com & # 160 esses agentes. & # 160

Efeitos colaterais

Os CAIs sistêmicos estão associados a vários efeitos colaterais, incluindo miopia transitória, parestesia dos dedos das mãos e dos pés e área perioral frequência urinária acidose metabólica mal-estar fadiga perda de peso depressão depleção de potássio sintomas gastrointestinais formação de cálculos renais e, raramente, discrasia sanguínea. Devido aos efeitos colaterais dos IACs sistêmicos, eles são mais úteis em situações agudas ou como medida temporizadora antes da intervenção cirúrgica. Os CAIs tópicos têm significativamente menos efeitos colaterais sistêmicos do que os inibidores da anidrase carbônica orais e foram relatados como tendo eficácia clínica comparável à do timolol. Os efeitos colaterais comuns dos IAC tópicos incluem gosto amargo, visão turva, ceratopatia pontilhada e letargia.

Medicamentos que aumentam o fluxo aquoso

Análogos de prostaglandinas

Mecanismo de ação

Abaixe a PIO aumentando o fluxo aquoso através da via de fluxo não convencional ou fluxo uveoscleral. & # 160 O mecanismo exato pelo qual as prostaglandinas melhoram o fluxo uveoscleral não é totalmente compreendido, mas pode envolver o relaxamento do músculo ciliar e a remodelação dos elementos da matriz extracelular do ciliar. músculo. Esses agentes demonstraram aumentar o fluxo de saída em até 50%.

Latanoprost e travaprost e bimataprost (prostamida) representam a classe de medicamentos mais recente, mais eficaz e mais comumente usada. & # 160 Latanoprost 0,005% e travaprost 0,004% são pró-drogas que penetram na córnea e se tornam biologicamente ativos após serem hidrolisado por esterases corneanas. Bimataprost 0,03% diminui a PIO aumentando o fluxo uveoscleral em 50% e aumentando o fluxo trabecular em aproximadamente 25-30%. Tanto o latanoprost quanto o travaprost reduzem a PIO em aproximadamente 25-30%.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais oculares e sistêmicos, como injeção conjuntival, hipertricose, triquíase, hiperpigmentação da pele periocular e crescimento de pelos ao redor dos olhos são geralmente bem tolerados. Estes tendem a ser reversíveis com a interrupção da droga. Um efeito colateral único é o aumento da pigmentação da íris, que se acredita ser secundário ao aumento do conteúdo de melanina nos mealnócitos do estroma da íris sem proliferação de células. & # 160 Isso tende a ocorrer em 10-20% das íris azuis dentro de 18-24 meses após o início da terapia e 60% olhos com íris castanho-esverdeadas ou castanhas-azuladas. O uso de análogos de prostaglandinas e prostamidas também foi associado a exacerbações de ceratite por herpes, uveíte anterior e edema macular cistóide em indivíduos suscetíveis. Cortesia das fotos de Anjana Jindal, MD, Wills Eye Hospital

Agonistas Parassimpaticomiméticos

Mecanismo de ação

Abaixe a PIO aumentando o fluxo aquoso relacionado à contração do músculo ciliar em olhos com ângulos abertos e constrição pupilar em casos de glaucoma por bloqueio pupilar.

Os agonistas colinérgicos tópicos, como a pilocarpina, causam a contração do músculo ciliar longitudinal, que puxa o esporão escleral para apertar a malha trabecular, aumentando o fluxo de saída do humor aquoso. Isso resulta em uma redução de 15-25% na PIO. Os agentes diretos (pilocarpina) são agonistas dos receptores colinérgicos, os agentes indiretos (iodeto de ecotiofato) inibem a colinesterase e prolongam a ação da acetilcolina nativa. O carbacol é um agonista direto misto / agente liberador de acetilcolina.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais sistêmicos da pilocarpina são raros, entretanto, os efeitos colaterais oculares são comuns. Os efeitos colaterais oculares incluem dor de sobrancelha, miopia induzida, miose (levando à diminuição da visão), raso da câmara anterior, descolamento da retina, toxicidade endotelial da córnea, quebra da barreira hematoencefálica, hipersensibilidade ou reação tóxica, penfigóide cicatricial da conjuntiva, e ceratopatia de banda atípica. Os agentes indiretos apresentam efeitos colaterais oculares geralmente mais intensos do que os agentes diretos. Além disso, os agentes indiretos podem causar cistos de íris em crianças e catarata em adultos. Finalmente, pode ocorrer paralisia respiratória prolongada durante a anestesia geral em pacientes que estão tomando inibidores da colinesterase devido à sua incapacidade de metabolizar agentes paralíticos como a succinilcolina. O uso de agentes colinérgicos diminuiu nos últimos anos com a disponibilidade de medicamentos mais novos que têm eficácia comparável e menos efeitos colaterais.

Inibidor de Rho quinase

Mecanismo de ação

Netarsudil 0,02% (Rhopressa Aerie Pharmaceuticals) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em 2017 como o primeiro inibidor da Rho quinase para o tratamento de OAG ou hipertensão ocular. O netarsudil aumenta o fluxo aquoso através da rede trabecular e diminui a pressão venosa episcleral ao inibir o efeito da Rho quinase na contração da actina e da miosina. Nos ensaios clínicos ROCKET, o netarsudil uma vez ao dia foi considerado não inferior ao timolol duas vezes ao dia, reduzindo a PIO em uma média de cerca de 4 mmHg. O netarsudil pode ter um papel particularmente importante no tratamento de pacientes com PIOs iniciais mais baixas. Além de sua ação na rede trabecular para aumentar o fluxo de saída, a capacidade única do netarsudil de reduzir a pressão venosa episcleral pode atingir um objetivo além dos adolescentes baixos, o que de outra forma seria difícil de alcançar com uma contrapressão venosa na faixa de 8-12 mmHg. & # 160

Em 2019, o FDA aprovou a combinação de netarsudil com latanoprost como medicamento uma vez ao dia para o tratamento de OAG ou hipertensão ocular (Rocklatan Aerie Pharmaceuticals: netarsudil e solução oftálmica de latanoprost 0,02% / 0,005%). Nos ensaios clínicos MERCURY, mais de 60% dos pacientes inscritos que tomaram a medicação combinada alcançaram uma redução da PIO de 30% ou mais em comparação com cerca de 30% que alcançaram esta meta na monoterapia com latanoprost.

Efeitos colaterais

Netarsudil tem um perfil de segurança favorável. Os efeitos colaterais mais comumente relatados incluem hiperemia conjuntival (50%), verticilata corneana (20%) e hemorragia conjuntival (20%). Embora a evidência clínica seja evidente no exame biomicroscópico nas primeiras 4 semanas de tratamento, os verticilatos da córnea não foram considerados funcionalmente ou visualmente significativos. A maioria dos verticilatos da córnea resolveu-se com a descontinuação do tratamento. & # 160

Óxido nítrico

Mecanismo de ação

Latanoprostene bunod 0,024% (Vyzulta Bausch + Laumb) foi aprovado para redução da PIO em OAG ou hipertensão ocular pelo FDA em 2017, preenchendo um nicho combinando os efeitos de um análogo de prostaglandina com a ação do óxido nítrico no fluxo de saída da rede trabecular. Os níveis de óxido nítrico (NO) são conhecidos por serem mais baixos em olhos glaucomatosos, e a deficiência de NO pode levar à contração trabecular e diminuição da facilidade de fluxo. Além disso, quando instilado no olho, o NO se difunde para a malha trabecular para promover o relaxamento celular e aumentar o fluxo de saída para diminuir a PIO. O latanoprostene bunod potencializa esses efeitos do NO, liberando a molécula durante a metabolização no olho. No estudo VOYAGER, os pacientes que receberam latanoprostene bunod tiveram uma redução média de 1,23 mmHg menor na PIO em comparação com os pacientes que receberam latanoprost sozinho. & # 160

Efeitos colaterais

The safety profile of latanoprostene bunod is similar to that of other prostaglandin analogs, including increase iris and periorbital skin pigmentation and eyelash growth. Caution should be used in patients with a history of intraocular inflammation or macular edema. The most common adverse effects reported are conjunctival hyperemia (6%), eye irritation (4%), eye pain (3%), and pain at the instillation site (2%).

Combination medications

Fixed combination medications offer the potential advantage of increased convenience, compliance, efficacy, and cost. Some fixed-combination medications currently on the market in the US include: dorzolamide hydrochloride 2% and timolol maleate ophthalmic solution 0.5% (Cosopt, now available as generic), brimonidine tartrate 0.2%, timolol maleate ophthalmic solution 0.5% (Combigan), brimonidine tartrate 0.2% and brinzolamide 1% (Simbrinza), and netarsudil and latanoprost ophthalmic solution 0.02%/0.005% (Rocklatan). Prior to initiating monotherapy with a fixed-combination medication, it is important to prove the efficacy of the individual components of the medications. The efficacy and ocular side effects for both fixed-combination medications are similar to their individual components. The efficacy and tolerability of both dorzolamide hydrochloride-timolol maleate 2%/0.5% and brimonidine tartrate-timolol maleate 0.2%/0.5% appear to be similar to each other.

Hyperosmotic agents

Hyperosmotic agents such as oral glycerine and intravenous mannitol can rapidly lower IOP by decreasing vitreous volume. They do not cross the blood-ocular barrier and therefore exert oncotic pressure that dehydrates the vitreous. Side effects associated with the hyperosmotic agents can be severe and include headache, back pain, diuresis, circulatory overload with angina, pulmonary edema and heart failure, and central nervous system effects such as obtundation, seizure, and cerebral hemorrhage. Because of these potentially serious side effects, they are not used as long-term agents. They are typically used in acute situations to temporarily reduce high IOP until more definitive treatments can be rendered.

Summary of glaucoma medications

Increase in iris pigment (particularly in hazel iris), cystoid macular edema, hypertrichosis, conjunctival injection, keratitis, and uveitis

Assista o vídeo: DAVID BISBAL ESTA AUSENCIA